2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月17日至21日在德國(guó)柏林隆重召開(kāi)。本次大會(huì)，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭發(fā)起，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療研究（SHR-1210-III-329）被接收為最新突破性摘要（LBA）口頭報(bào)告（摘要號(hào)：LBA38）。

10月19日，吳小華教授在大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)報(bào)告了該研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示^[1]，在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌中，與含鉑類(lèi)化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）相比，法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗的去化療方案作為一線治療顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），有望為未經(jīng)系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者帶來(lái)新的治療選擇。

2025 ESMO現(xiàn)場(chǎng)圖：吳小華教授進(jìn)行口頭匯報(bào)

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研究背景

長(zhǎng)久以來(lái)，含鉑類(lèi)化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）一直是復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌（R/M CC）的標(biāo)準(zhǔn)一線方案，中位OS有限，僅為13.3~18.3個(gè)月^[2,3]。自免疫治療和含鉑類(lèi)化療聯(lián)合貝伐珠單抗或不聯(lián)合貝伐珠單抗被確立為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌新的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，OS可延長(zhǎng)26.4~32.1個(gè)月^[4-6]。

然而，含鉑類(lèi)化療可能受到毒性和后續(xù)耐藥的限制，免疫治療聯(lián)合抗血管生成治療的去化療方案可能是R/M CC一線治療的一個(gè)新的探索方向。抗血管生成藥物可使腫瘤血管系統(tǒng)正常化，而抗PD-1單克隆抗體在體內(nèi)促進(jìn)更多效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生；通過(guò)協(xié)同作用，更多的效應(yīng)T細(xì)胞可以通過(guò)正常化的血管浸潤(rùn)腫瘤組織，從而有效殺傷腫瘤細(xì)胞^[7]。

在先前的一項(xiàng)隨機(jī)II期研究（SHR-1210-II-217）中，卡瑞利珠單抗（一種抗PD-1單克隆抗體）和法米替尼（一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑）的聯(lián)合使用顯示在經(jīng)治的R/M CC患者中，與卡瑞利珠單抗單獨(dú)使用或研究者選擇的化療相比，顯示出更高的抗腫瘤活性^[8]。

SHR-1210-III-329研究旨在評(píng)估卡瑞利珠單抗與含鉑類(lèi)化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）在一線治療R/M CC的療效和安全性。

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研究設(shè)計(jì)

SHR-1210-III-329研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照、多中心的III期研究，研究納入443例既往針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病未接受過(guò)全身治療的經(jīng)過(guò)組織病理學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸鱗癌患者，依據(jù)PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（≥1 vs <1）和既往是否使用鉑類(lèi)化療（是 vs 否）1：1隨機(jī)為卡瑞利珠單抗-法米替尼組（卡瑞利珠單抗 200 mg IV Q3W，至多35個(gè)周期+法米替尼 20 mg PO QD）和化療組（含鉑化療 IV Q3W，至多6個(gè)周期±貝伐珠單抗 15 mg/m²IV Q3W），治療直到每種方案的最大周期數(shù)、確認(rèn)疾病進(jìn)展、無(wú)法忍受的毒性、撤回同意、失去隨訪或研究者決定。

主要研究終點(diǎn)是BICR（盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估）評(píng)估的PFS和OS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS，BICR和研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、至緩解的時(shí)間（TTR）和安全性。

圖1. SHR-1210-III-329研究設(shè)計(jì)圖

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研究結(jié)果

截至2025年6月10日，總計(jì)納入443例受試者，卡瑞利珠單抗-法米替尼治療組中PD-L1 CPS≥1的比例為93.2%，97.7%的受試者是轉(zhuǎn)移性疾病，既往經(jīng)過(guò)含鉑化療的比例是70.9%，其余患者基線特征如表1：

表1. SHR-1210-III-329患者基線特征

本研究的主要終點(diǎn)分析顯示，卡瑞利珠單抗-法米替尼治療組較化療組顯著延長(zhǎng)了PFS和OS。卡瑞利珠單抗-法米替尼治療組 vs 化療組經(jīng)BICR評(píng)估的中位PFS為11.1個(gè)月 vs 7.5個(gè)月（HR=0.68，95% CI：0.53-0.86，P=0.0007）（圖2），中位OS是34.4個(gè)月 vs 23.4個(gè)月（HR=0.65，95% CI：0.49-0.86，P=0.0012）（圖3）。

圖2. 經(jīng)BICR評(píng)估的PFS的KM曲線

圖3.OS的KM曲線

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研究結(jié)論

綜上，在R/M CC一線治療中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼的去化療方案與含鉑類(lèi)化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）相比，顯著延長(zhǎng)了PFS和OS，達(dá)到了中期分析的雙重主要終點(diǎn)。該方案安全性整體可控，未出現(xiàn)預(yù)期外的不良反應(yīng)。

憑借該研究，2025年9月，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼用于宮頸癌一線治療的藥品注冊(cè)上市許可申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，申請(qǐng)的適應(yīng)癥為：卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的一線治療。

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